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制药业的创新

一本专门介绍镍及其应用的杂志

2006年11月
22卷1期

镍催化剂-- NiCl₂或Ni(acac)₂,可用来生产制药的基本原料。它可代替比较昂贵的钯催化剂。

ARYL HALIDE

ARYL NITRILE

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——使用低成本镍催化剂的工艺成为生产廉价药物的重要突破点 by Dean Jobb

镍杂志 2006年11月 -- 化学家Joe Miller进行一项镍催化剂试验，寻找化学反应产生新产物时使分子结合更好的方法。

“那是很偶然的”，他在回忆1998年发现碳－碳结合的新方法时说，“当时没有人听说过此事，所以我们进行了许多试验来证明其真实性，并确信我们没有被误导。情况确实如此，在此化学反应中最关键的是镍催化剂”。

该发现是一个突破，它使得新药的研制和试验更容易，成本也有所降低。

Miller先生目前是PharmaCore Inc.公司化学分公司副经理。这是一家位于美国北卡罗莱纳的研发公司。该公司已经获得了该工艺的专利权。2006年9月中旬美国专利局颁发了专利证书7105467，以保护采用NiCl₂或Ni(acac)₂镍催化剂生产化合物的工艺技术，这些化合物是制药的基本成分。

此项成果只是Miller先生十几项发明之一，是对生产双芳基的传统方法－Suzuki工艺的重大改进，双芳基用于制药以及制造电子产品的液晶显示器。

“已知的所有药物中至少有5%含有双芳基结构单元” Miller先生说。“是目前所有沙坦类抗高血压药物的基本成分。它的合成是非常重要的。”

他补充说尽管SUAUKI反应在实验室中进行得很好，但将PharmaCore 工艺放大到公斤或吨级的批量生产水平要容易得多。

价格也是一个主要优势。类似的反应也可以用钯作催化剂，但是镍的价格要便宜得多。而且用于生成可溶性镍化合物和启动反应的三氢化磷配位基比钯作为催化剂时所需要的相应化学物品更便宜。

而且生产结束时镍比钯更容易去除，所以成品纯化成本较低。Miller先生发现了采用镍催化剂形成碳键的两种方法，可以用于制药行业。“镍特殊的反应性使我们可以采用非传统的交叉偶联基，即：芳基腈和芳基醚，它们比常用的芳基卤素更具有成本优势。

“现在我们可以用不同的原料生产同一种产品，” Miller先生说。“我们生产药品和药品原料的成本可以大大降低，或用不同的原料，这样的合成效果比以前好得多。

尽管试验和审批周期比较长，但PharmaCore的工艺已经用于新药的开发，可能要用几年的时间将采用这种工艺生产的药品最终投放市场。

照片来源: Nickel Institute Japan